Ácido acetilsalicílico

Identificação do medicamento

Aspirina ® Prevent Bayer S.A.

Comprimidos revestidos 100 mg e 300 mg ácido acetilsalicílico Aspirina® Prevent ácido acetilsalicílico Enteric coated

Apresentações

Aspirina ® Prevent é apresentada na forma de comprimidos de liberação entérica com revestimento resistente a ácido (comprimidos gastrorresistentes), nas concentrações de 100mg de ácido acetilsalicílico, em embalagens com 30 ou 100 comprimidos e 300 mg de ácido acetilsalicílico, em embalagem com 30 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido contém:

Aspirina ® Prevent 100 mg .................................100 mg de ácido acetilsalicílico.

Aspirina ® Prevent 300 mg ..................................300 mg de ácido acetilsalicílico.

Excipientes: celulose, amido, ácido metacrílico, laurilsulfato de sódio, polissorbato 80, talco e citrato de trietila.

Informações ao paciente

Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as informações contidas na bula, verificar o prazo de validade e a integridade da embalagem. Mantenha a bula do produto sempre em mãos para qualquer consulta que se faça necessária.

Leia com atenção as informações presentes na bula antes de usar o produto, pois ela contém informações importantes. Você também encontrará informações sobre o uso adequado do medicamento. Converse com o seu médico para obter mais esclarecimentos sobre a ação do produto e sua utilização.

Para que este medicamento é indicado?

Aspirina® Prevent é indicada para diminuir o agrupamento das plaquetas, e desta forma, prevenir o desenvolvimento de coágulos. Aspirina® Prevent deve ser utilizada em adultos:

• Para reduzir o risco de morte em pacientes com suspeita de ataque cardíaco agudo (infarto agudo do miocárdio)
• Para reduzir o risco de novo ataque cardíaco (infarto do miocárdio) e o risco de morte por doença relacionada ao coração, em pacientes que já sofreram um ataque cardíaco (infarto do miocárdio)
• Para prevenção de repetição de derrame (acidente vascular cerebral - AVC)
• Para reduzir o risco de ataques isquêmicos transitórios e derrame (acidente vascular cerebral - AVC) em pacientes com ataque isquêmico transitório
• Para reduzir o risco de doença relacionada ao coração e de morte em pacientes com repetidos episódios de dor no peito e dor súbita inesperada no peito (angina de peito estável e instável)
• Para prevenção de coágulos sanguíneos nas artérias (tromboembolismo), após cirurgia vascular ou outros procedimentos médicos, como por exemplo, angioplastia
• Para prevenção de coágulos sanguíneos nas veias (trombose venosa profunda) ou nos vasos sanguíneos do pulmão (embolia pulmonar), após imobilização prolongada, por exemplo, após cirurgia de grande porte
• Para reduzir o risco de ter um primeiro ataque cardíaco (infarto do miocárdio) em pessoas com risco de sofrer um ataque cardíaco.

Nota: Este medicamento não é adequado para o tratamento da dor.

Como este medicamento funciona?

Aspirina ® Prevent contém a substância ativa ácido acetilsalicílico. O ácido acetilsalicílico tem, entre outras, a capacidade de evitar o agrupamento das plaquetas, componentes do sangue que agem na formação dos coágulos sanguíneos.

Ao inibir o agrupamento das plaquetas, o ácido acetilsalicílico previne a formação de coágulos (trombos) nos vasos sanguíneos, evitando assim certas doenças cardiovasculares.

Quando não devo usar este medicamento?

Não tome Aspirina® Prevent se:

• for alérgico ao ácido acetilsalicílico ou a outros salicilatos ou a qualquer um dos componentes do medicamento (se não tiver certeza se é alérgico ao ácido acetilsalicílico, consulte o seu médico);
• já teve crise de asma ou outra reação alérgica induzida pelo uso de medicamentos para dor, febre ou inflamação (salicilatos ou outras substâncias semelhantes, especialmente anti-inflamatórios não-esteroidais);
• tiver úlceras do estômago ou do intestino (úlceras gastrointestinais agudas);
• tiver tendência para sangramentos (diátese hemorrágica);
• tiver uma insuficiência grave dos rins;
• tiver uma insuficiência grave do fígado;
• tiver uma insuficiência grave do coração;
• estiver em tratamento com metotrexato em doses iguais ou superiores a 15 mg por semana (veja item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”, Interações Medicamentosas);
• estiver no último trimestre de gravidez (veja subitem “Gravidez e Amamentação”, no item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

O que devo saber antes de usar este medicamento?

➢ Advertências e Precauções Nos seguintes casos Aspirina® Prevent só deve ser usada em caso de absoluta necessidade e sob cuidados especiais. Consulte um médico se alguma das situações abaixo for o seu caso ou já se aplicou no passado.

• alergia a outros medicamentos analgésicos, anti-inflamatórios ou antirreumáticos ou presença de outras alergias;
• úlceras gastrointestinais (úlceras do estômago ou intestino), incluindo crônicas ou recorrentes ou sangramento gastrointestinal;
• uso de medicamentos anticoagulantes (medicamentos para evitar o coágulo sanguíneo) (veja item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”, Interações Medicamentosas);
• em pacientes com problema nos rins ou na circulação cardiovascular (por exemplo, doença vascular renal, insuficiência cardíaca congestiva, diminuição do volume sanguíneo circulante (depleção do volume), cirurgia de grande porte, septicemia ou evento hemorrágico importante), uma vez que o ácido acetilsalicílico pode aumentar o risco de problema nos rins ou insuficiência aguda dos rins;
• em pacientes que sofrem de deficiência grave de uma enzima chamada glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), o ácido acetilsalicílico pode induzir a hemólise (ruptura dos glóbulos vermelhos com liberação de hemoglobina) ou anemia hemolítica. Fatores que podem aumentar o risco de hemólise são, por exemplo, altas doses, febre ou infecções agudas;
• mau funcionamento do fígado;
• uso de dipirona e medicamentos anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs), como ibuprofeno e naproxeno (medicamentos para dor, febre ou inflamação), pode interferir nos efeitos inibitórios do ácido acetilsalicílico sobre a agregação plaquetária (veja item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”, Interações medicamentosas);
• pacientes com asma brônquica. O ácido acetilsalicílico pode desencadear broncoespasmo (crise de falta de ar) e induzir ataques de asma ou outras reações de hipersensibilidade. Os fatores de risco são: a presença de asma pré-existente, rinite alérgica sazonal (febre do feno), inchaço das mucosas nasais (pólipos nasais) ou doença respiratória crônica. Esse conceito aplica -se também aos pacientes que apresentam reações alérgicas (por exemplo, reações cutâneas, prurido e urticária) a outras substâncias;
• o ácido acetilsalicílico pode conduzir a uma tendência de aumento de sangramento durante e após cirurgias (inclusive cirurgias de pequeno porte, como por exemplo, extração dentária);
• o ácido acetilsalicílico, mesmo em baixas doses, reduz a eliminação do ácido úrico e pode desencadear crises de gota em pacientes predispostos.

➢ Crianças e adolescentes Produtos contendo ácido acetilsalicílico, como Aspirina® Prevent, não devem ser utilizados por crianças e adolescentes para quadros de infecções virais com ou sem febre, sem antes consultar um médico. Em certas doenças virais, especialmente as causadas por varicela e vírus influenza A e B, há risco da Síndrome de Reye, uma doença muito rara, mas com potencial risco para a vida do paciente, que requer ação médica imediata. O risco pode aumentar quando o ácido acetilsalicílico é administrado concomitantemente na vigência desta doença embora a relação causal não tenha sido comprovada. Vômitos persistentes na vigência destas doenças podem ser um sinal de Síndrome de Reye.

Crianças ou adolescentes não devem usar este medicamento

Para catapora ou sintomas gripais antes que um médico seja

Consultado sobre a síndrome de reye, uma rara, mas grave

Doença associada a este medicamento.

➢ Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Aspirina® Prevent não afeta a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

➢ Gravidez e Amamentação

• Gravidez Informe imediatamente seu médico, se você descobrir que está grávida durante o tratamento com Aspirina® Prevent.

Não se recomenda o uso de medicamentos que contenham ácido acetilsalicílico durante o primeiro e o segundo trimestres de gravidez, a menos que seja realmente necessário. Em caso de necessidade de uso destes medicamentos por mulheres que pretendam engravidar ou durante o primeiro e o segundo trimestres de gravidez, as doses e a duração do tratamento devem ser as menores possíveis.

Se tomado a partir da 20ª semana de gravidez, Aspirina ® Prevent pode causar estreitamento de um vaso sanguíneo (du cto arterioso) no coração do bebê. Se você precisar de tratamento com Aspirina® Prevent, seu médico pode recomendar monitoramento adicional.

Durante o terceiro trimestre de gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem expor:

• o feto a:
• toxicidade cardiopulmonar (coração e pulmão) (constrição/ fechamento prematuro do ducto arterioso e hipertensão pulmonar);
• disfunção dos rins, que pode progredir para insuficiência dos rins, com oligoidrâmnios (baixa produção de líquido amniótico).
• a mãe e a criança, no final da gestação a:
• possível prolongamento do tempo de sangramento, um efeito antiagregante que pode ocorrer mesmo após doses muito baixas;
• inibição das contrações uterinas levando a atraso ou prolongamento do trabalho de parto.

Consequentemente, o ácido acetilsalicílico é contraindicado durante o terceiro trimestre de gestação.

“Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.”

• Amamentação Os salicilatos e seus metabólitos passam para o leite materno em pequenas quantidades. Como não foram observados até o momento efeitos adversos na criança (lactente) após uso eventual, em geral, é desnecessária a interrupção da amamentação.

Entretanto, com o uso regular ou ingestão de altas doses de Aspirina® Prevent (mais que 150 mg/dia), a amamentação deve ser descontinuada precocemente.

➢ Interações Medicamentosas Uso de Aspirina® Prevent com outros medicamentos Algumas substâncias podem ter seu efeito alterado se tomadas com Aspirina ® Prevent ou podem influenciar o seu efeito. Esses efeitos também podem estar relacionados com medicamentos tomados recentemente.

Aspirina® Prevent aumenta:

• o efeito de medicamentos anticoagulantes (medicamentos para evitar a formação de coágulos sanguíneos), trombolíticos (medicamentos para dissolver os coágulos sanguíneos) e outros inibidores da agregação plaquetária/hemóstase (conjunto de mecanismos que o organismo emprega para coibir hemorragia) e, portanto aumenta o risco de sangramentos. Se você está em tratamento com Aspirina ® Prevent deve-se ter atenção especial a sinais de hemorragia interna ou externa (p. ex., contusões);
• o risco de úlcera e sangramento gastrointestinal se for tomado salicilatos em altas doses com outros anti-inflamatórios não-esteroidais (medicamentos para dor, febre ou inflamação), medicamentos antirreumáticos e inibidores seletivos da recaptação de serotonina (os antidepressivos mais usados atualmente);
• o dano à mucosa gastrointestinal e prolongamento do tempo de sangramento se for tomada com álcool;
• o efeito de certos medicamentos usados para baixar a taxa de açúcar no sangue em diabéticos (como a insulina e as sulfonilureias), podendo levar à hipoglicemia;
• os efeitos indesejados do metotrexato (medicamento utilizado para o tratamento de câncer e certos distúrbios reumáticos): aumento da toxicidade hematológica. É contraindicado o uso concomitante com metotrexato em doses de 15 mg/semana ou mais e combinações com metotrexato em doses inferiores a 15 mg/semana requerem precauções para o uso;
• o nível sanguíneo de digoxina (medicamento usado principalmente para insuficiência cardíaca);
• a toxicidade do ácido valproico (antiepiléptico).

Aspirina® Prevent diminui a ação de:

• diuréticos (medicamentos que aumentam a eliminação de urina), com ácido acetilsalicílico em altas doses reduz o sangue filtrado pelos rins;
• alguns medicamentos para baixar a pressão arterial (inibidores da ECA, uma enzima do organismo), com ácido acetilsalicílico em altas doses reduz o sangue filtrado pelos rins e reduz o efeito na pressão sanguínea alta;
• medicamentos para o tratamento da gota, por exemplo, benzbromarona, probenecida: reduz a eliminação de ácido úrico, podendo causar crise de gota .

O uso concomitante com dipirona e alguns anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs), como ibuprofeno e naproxeno, reduz a aderência e aglutinação das plaquetas sanguíneas e a prevenção de coágulos sanguíneos (trombos), podendo limitar a proteção da Aspirina® Prevent contra o ataque cardíaco e o derrame.

Os glicocorticoides sistêmicos, exceto a hidrocortisona usada na terapia de reposição na doença de Addison (insuficiência da suprarrenal), diminuem a quantidade de salicilato no sangue durante o tratamento com corticosteroides e podem levar a uma superdose de salicilato após a interrupção do tratamento, por aumento da eliminação de salicilatos pelos corticosteroides, além de um risco aumentado de úlceras e sangramento no sistema gastrointestinal pela utilização concomitante de Aspirina® Prevent e glicocorticoides sistêmicos.

Portanto, Aspirina® Prevent não deverá ser usada sem orientação médica junto com uma das substâncias acima.

• Aspirina® Prevent e o álcool:

Deve-se evitar tomar bebidas alcoólicas durante o uso de Aspirina® Prevent.

“Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.” “Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.”

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Os comprimidos devem ser guardados na embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30°C). Os comprimidos devem ser protegidos da umidade, portanto só devem ser retirados da embalagem na hora de tomar.

“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.” “Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.” ➢ Características organolépticas Aspirina ® Prevent é um comprimido redondo, branco e sem cheiro característico.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.” “Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”

Como devo usar este medicamento?

Para uso oral. Tomar os comprimidos gastrorresistentes, de preferência pelo menos 30 minutos antes das refeições, com bastante água.

Os comprimidos não devem ser esmagados, quebrados ou mastigados para garantir sua liberação no meio alcalino do intestino. Para o tratamento de ataque cardíaco agudo, o comprimido deve ser esmagado ou mastigado e engolido.

Deve-se tomar a quantidade de comprimidos indicada pelo médico, nas seguintes situações:

➢ Dosagem:

• Infarto agudo do miocárdio (ataque cardíaco agudo): uma dose inicial de 100 a 300 mg é administrada assim que houver suspeita de infarto do miocárdio. A dose de manutenção é de 100 mg a 300 mg por dia, por 30 dias após o infarto. Após 30 dias deve–se considerar terapia adicional para prevenção de novo infarto do miocárdio. Por serem comprimidos com revestimento gastrorresistente, para esta indicação a dose inicial deve ser esmagada ou mastigada e engolida para obter a absorção rápida;
• Antecedente de infarto do miocárdio (ataque cardíaco): 100 a 300 mg por dia;
• Prevenção secundária de derrame (acidente vascular cerebral): 100 a 300 mg por dia;
• Em pacientes com ataques isquêmicos transitórios (AIT): 100 a 300 mg por dia;
• Em pacientes com angina de peito estável e instável: 100 a 300 mg por dia;
• Prevenção do tromboembolismo após cirurgia vascular ou intervenções: 100 a 300 mg por dia;
• Prevenção de trombose venosa profunda e embolia pulmonar: 100 a 200 mg por dia ou 300 mg em dias alternados;
• Redução do risco de primeiro infarto do miocárdio (ataque cardíaco): 100 mg por dia ou 300 mg em dias alternados.

➢ Duração do tratamento “Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.” ➢ Informações adicionais para populações especiais

• Pacientes pediátricos:

A segurança e eficácia de Aspirina ® Prevent em crianças abaixo de 18 anos não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis. Desta forma, Aspirina ® Prevent não é recomendada para uso em pacientes pediátricos abaixo de 18 anos.

• Pacientes com insuficiência hepática:

Aspirina ® Prevent é contraindicada em pacientes com insuficiência grave do fígado (veja item “3. Quando não devo usar este medicamento?”). Aspirina ® Prevent deve ser utilizada com cautela em pacientes com mau funcionamento do fígado (veja item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

• Pacientes com insuficiência renal:

Aspirina ® Prevent é contraindicada em pacientes com insuficiência grave dos rins (veja item “3. Quando não devo usar este medicamento?”).

Aspirina ® Prevent deve ser utilizada com cautela em pacientes com problema nos rins, uma vez que o ácido acetilsalicílico pode aumentar ainda mais o risco de problema nos rins e insuficiência aguda dos rins (veja item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você tomou uma dose de Aspirina ® Prevent menor que a recomendada por seu médico, ou se esqueceu de tomar uma dose, não tome duas doses no próximo uso do medicamento.

Continue a tomar Aspirina ® Prevent, conforme prescrito pelo seu médico.

“Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.”

Quais os males que este medicamento pode m e causar?

As reações adversas a medicamentos listadas são b aseadas em relatórios espontâneos pós-comercialização com todas as formulações de aspirina e ensaios clínicos com aspirina como medicamento em estudo. O cálculo da frequência baseia-se apenas nos dados do braço da aspirina do Ensaio Clínico.

As frequências das reações adversas a medicamentos relatadas com aspirina estão resumidas na tabela abaixo. Os agrupamentos de frequências são definidos de acordo com a seguinte convenção:

Comum: (≥ 1/100 a < 1/10), Incomum: (≥ 1 / 1.000 a < 1/100), Raro: (≥ 1 / 10.000 a < 1 / 1.000) As reações adversas a medicamentos identificadas apenas durante a vigilância pós-comercialização e cuja frequência não pôde ser estimada estão listadas em "desconhecida".

Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas no Ensaio Clínico* ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes tratados com Aspirina® Prevent.

Classe de órgãos do sistema Classe de órgãos do sistema Classificação do sistema corpóreo Comum Incomum Rara Desconhecida Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático Anemia por deficiência de ferro a Anemia hemorrágica Hemólise (ruptura do glóbulos vermelhos) b;

Anemia hemolítica (anemia por ruptura dos glóbulos vermelhos) b Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade;

Hipersensibilidade a medicamentos;

Edema alérgico (inchaço alérgico) e angioedema Reação anafilática (reação alérgica séria, com sintomas graves) Choque anafilático (reação alérgica grave que surge rapidamente após o contato com o agente desencadeante) Distúrbios do sistema nervoso Tontura Hemorragia cerebral e intracraniana c (Sangramento dentro da cabeça) Distúrbios do ouvido e labirinto Zumbido Distúrbios cardíacos Dificuldade cardio-respiratória d (fadiga, falta de ar) Distúrbios vasculares Hematoma Hemorragia;

Hemorragia muscular Hemorragia perioperatória Classe de órgãos do sistema Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Epistaxe (sangramento nasal) Rinite Congestão nasal Doença respiratória exacerbada por aspirina Distúrbios gastrointestinais Dispepsia (indisposição estomacal);

Dores gastrointestinais e abdominais;

Inflamação gastrointestinal;

Hemorragia do trato gastrointestinal c Sangramento gengival;

Erosão e úlcera gastrointestinais Perfuração de úlcera gastrointestinal Doença diafragmática intestinal Distúrbios hepatobiliares Insuficiência hepatica (do fígado) Aumento dos níveis de Transaminases (enzimas do fígado) Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Erupção cutânea;

Prurido (coceira) Urticaria (Erupções avermelhadas que causam coceira) Distúrbios renais e urinários Hemorragia do trato urogenital (Sangramento do aparelho urinário/genital) Insuficiência renal e;

Insuficiência renal aguda e Lesões, envenenamentos e complicações processuais Veja item “9. O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento”

• ARRIVE é um ensaio clínico patrocinado pela Bayer. a No contexto de sangramento b No contexto de formas graves de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) c LT / casos fatais foram relatados na AAS e placebo com a mesma frequência, <0,1% d No contexto de reações alérgicas graves e Em pacientes com insuficiência renal pré-existente ou circulação cardiovascular prejudicada “Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.”

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

A toxicidade por salicilatos (> 100 mg/kg/dia por mais de 2 dias pode provocar toxicidade) pode ser resultado de intoxicação crônica terapeuticamente adquirida e de intoxicações agudas (superdose) com potencial risco para a vida do paciente, variando de ingestão acidental em crianças a intoxicações eventuais.

A intoxicação crônica por salicilatos pode ser insidiosa, visto que pode apresentar sinais e sintomas não específicos. A intoxicação crônica leve por salicilato, ou salicilismo, ocorre normalmente apenas após o uso repetido de doses elevadas. Os sintomas incluem tontura, vertigem, zumbido, surdez, sudorese (transpiração excessiva), náusea e vômito, dor de cabeça e confusão, e podem ser controlados com a redução da dose. Zumbidos podem ocorrer em concentrações plasmáticas de 150 a 300 microgramas/mL. Eventos adversos mais graves ocorrem nas concentrações acima de 300 microgramas/mL.

A principal manifestação da intoxicação aguda é um distúrbio grave do equilíbrio ácido/base, que pode variar de acordo com a idade e a gravidade da intoxicação. A acidose metabólica é a forma mais comum entre as crianças.

A severidade da intoxicação não pode ser estimada apenas pela concentração plasmática. A absorção do ácido acetilsalicílico pode ser retardada devido à redução do esvaziamento gástrico, formação de concreções no estômago, ou como resultado da ingestão de preparações com revestimento gastrorresistente. O tratamento da intoxicação por ácido acetilsalicílico é determinado pela sua extensão, estágio e sintomas clínicos e de acordo com as técnicas de tratamento padrão para intoxicação. Dentre as principais medidas deve-se acelerar a eliminação do medicamento, bem como o restabelecimento do metabolismo ácido/base e eletrolítico.

Devido aos complexos efeitos fisiopatológicos da intoxicação por salicilatos, sinais e sintomas / achados de investigações podem incluir:

Sinais e Sintomas Achados de investigações Medidas Terapêuticas Intoxicação leve a moderada Lavagem gástrica, administração repetida de carvão ativado, diurese alcalina forçada Taquipneia (respiração acelerada), hiperventilação, alcalose respiratória Alcalose, alcalúria Monitoramento de fluidos e eletrólitos Sudorese (transpiração) Náusea e vômito Intoxicação moderada a grave Lavagem gástrica, administração repetida de carvão ativado, diurese alcalina forçada, hemodiálise em casos graves Alcalose respiratória com acidose metabólica compensatória Acidose, acidúria Monitoramento de fluidos e eletrólitos Hiperpirexia (febre muito alta) Monitoramento de fluidos e eletrólitos Respiratórios: variando de hiperventilação, edema pulmonar não cardiogênico à parada respiratória, asfixia Cardiovasculares: variando de disritmia, pressão sanguínea baixa (hipotensão) à parada cardíaca Por exemplo: Pressão arterial, alteração do eletrocardiograma Perdas de fluidos e eletrólitos: desidratação, baixo volume urinário (oligúria à insuficiência renal) Por exemplo: Potássio sanguíneo baixo (hipocalemia), sódio sanguíneo alto (hipernatremia), sódio sanguíneo baixo (hiponatremia), função Monitoramento de fluidos e eletrólitos alterada dos rins (disfunção renal) Danos no metabolismo da glicose, cetose Glicose sanguínea alta (hiperglicemia), glicose sanguínea baixa (hipoglicemia) (principalmente em crianças) Aumento dos níveis de cetona Zumbidos, surdez Gastrintestinal: sangramentos gastrintestinais Hematológicos: variando de inibição plaquetária à coagulopatia (alteração na coagulação sanguínea) Por exemplo: prolongamento do tempo de protrombina, hipoprotrombinemia Neurológico: encefalopatia tóxica e depressão do Sistema Nervoso Central com manifestações que variam de letargia, confusão a coma e convulsões “Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do me dicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.”

Dizeres legais

MS - 1.7056.0022 Farm. Resp.: Dra. Dirce Eiko Mimura CRF-SP n° 16532 Fabricado por:

Bayer AG Leverkusen – Alemanha Importado por:

Bayer S.A.

Rua Domingos Jorge, 1.100 04779-900 – Socorro – São Paulo – SP C.N.P.J. n° 18.459.628/0001-15

SAC 0800 7021241 sac@bayer.com Venda sob prescrição médica Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 16/01/2023.

Ve0123-ccds10

Identificação do medicamento

Aspirina ® Prevent Bayer S.A.

Comprimidos revestidos 100 mg e 300 mg ácido acetilsalicílico Aspirina ® Prevent ácido acetilsalicílico Enteric coated

Apresentações

Aspirina ® Prevent é apresentada na forma de comprimidos de liberação entérica com revestimento resistente a ácido (comprimidos gastrorresistentes), nas concentrações de 100 mg de ácido acetilsalicílico, em embalagens com 30 ou 100 comprimidos e 300 mg de ácido acetilsalicílico, em embalagem com 30 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido contém:

Aspirina ® Prevent 100 mg ......................................100 mg de ácido acetilsalicílico.

Aspirina ® Prevent 300 mg .......................................300 mg de ácido acetilsalicílico.

Excipientes: celulose, amido, ácido metacrílico, laurilsulfato de sódio, polissorbato 80, talco e citrato de trietila.

Indicações

Aspirina ® Prevent é indicada para adultos para as seguintes situações, com base nas suas propriedades inibidoras da agregação plaquetária:

• para reduzir o risco de mortalidade em pacientes com suspeita de infarto agudo do miocárdio;
• para reduzir o risco de morbidade e mortalidade em pacientes com antecedente de infarto do miocárdio;
• para a prevenção secundária de acidente vascular cerebral;
• para reduzir o risco de ataques isquêmicos transitórios (AIT) e acidente vascular cerebral em pacientes com AIT;
• para reduzir o risco de morbidade e morte em pacientes com angina pectoris estável e instável;
• para prevenção do tromboembolismo após cirurgia vascular ou intervenções, por exemplo, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA), enxerto de bypass de artéria coronária (CABG), endarterectomia carotídea, shunts arteriovenosos;
• para a profilaxia de trombose venosa profunda e embolia pulmonar após imobilização prolongada, por exemplo, após cirurgia de grande porte;
• para reduzir o risco de primeiro infarto do miocárdio em pessoas com risco cardiovascular aumentado.

Resultados de eficácia

Cerca de 15.000 pacientes que sofreram infarto do miocárdio usaram o ácido acetilsalicílico para reduzir o risco de reinfarto e morte em sete estudos prospectivos, randomizados e controlados por placebo. Esses estudos testaram diversas doses de ácido acetilsalicílico (325 a 1.500 mg/dia) e envolveram pacientes com diferentes períodos pós-infarto (4 semanas a 5 anos). Nenhum estudo demonstrou isoladamente uma redução de mortalidade estatisticamente significativa, mas análises globais dos dados demonstraram que o ácido acetilsalicílico reduz significativamente a mortalidade card iovascular (em 15%) e eventos vasculares não fatais (infarto do miocárdio ou AVC) (em 30%).

Para comprovar a eficácia do ácido acetilsalicílico em baixas doses na prevenção primária do infarto do miocárdio, realizaram-se cinco estudos prospectivos e randomizados conduzidos por pesquisadores independentes: três estudos com pacientes com fatores de risco cardiovascular e dois estudos com indivíduos sadios.

Todos os cinco estudos demonstraram que o ácido acetilsalicílico em baixas doses é eficaz na prevenção de eventos vasculares (especialmente infarto do miocárdio não fatal) em pacientes com risco vascular aumentado. Os fatores de risco investigados nesses estudos (TPT e HOT) foram hipertensão, diabetes mellitus, hiperlipidemia e outros. Deve-se enfatizar que os efeitos benéficos do ácido acetilsalicílico ocorreram em adição ao tratamento específico dos fatores de risco, como, por exemplo, terapia anti-hipertensiva.

Efeito do AAS sobre o risco de doença coronária nos estudos clínicos de prevenção primária:

Estudo clínico (Referência) Aspirina Eventos/ Pacientes Controle Eventos/ Pacientes Índice (IC 95%) Duração da Terapia* Risco Anual para evento CHD entre Pacientes Controle Evento Vascular Evitado por 1000 Pacientes Tratados por ano n/n (%) n/n (%) anos % %

BMD (1) 169/3429 (4,93) 88/1710 (5,15) 0,96 (0,73-1,24) 5,8 0,89 0,4

PHS (2) 163/11037 (1,48) 266/11034 (2,41) 0,61 (0,50-0,74) 5 0,48 1,9

TPT (3) 83/1268 (6,55) 107/1272 (8,41) 0,76 (0,57-1,03) 6,8 1,24 2,7

HOT (4) 82/9399 (0,87) 127/9391 (1,35) 0,64 (0,49-0,85) 3,8 0,36 1,3

PPP (5) 26/2226 (1,17) 35/2269 (1,54) 0,75 (0,45-1,26) 3,6 0,43 1,0 BMD = British Male Doctors Trial (Estudo dos Médicos Britânicos); CHD = Coronary Heart Disease (Doença Coronária Cardíaca); HOT = Hypertension Optimal Treatment Trial (Estudo do Tratamento Ótimo da Hipertensão); PHS = Physicians’ Health Study (Estudo da Saúde dos Médicos); PPP = Primary Prevention Project (Projeto de Prevenção Primária);

TPT = Thrombosis Prevention Trial (Estudo da Prevenção da Trombose).

• Os valores fornecidos são médios, exceto o valor de TPT, que é a mediana.

Características farmacológicas

➢ Propriedades farmacodinâmicas O ácido acetilsalicílico inibe a agregação plaquetária bloqueando a síntese do tromboxano A2 nas plaquetas. Seu mecanismo de ação baseia-se na inibição irreversível da ciclo-oxigenase (COX-1). Esse efeito inibitório é especialmente acentuado nas plaquetas, porque estas não são capazes de sintetizar novamente essa enzima. Acredita-se que o ácido acetilsalicílico tenha outros efeitos inibitórios sobre as plaquetas. Por essa razão, é usado para várias indicações relativas ao sistema vascular.

O ácido acetilsalicílico pertence ao grupo dos fármacos anti-inflamatórios não-esteroidais, com propriedades analgésicas, antipiréticas e anti-inflamatórias. Altas doses orais são usadas para o alívio da dor e nas afecções febris menores, tais como resfriados e gripe, para a redução da temperatura e alívio das dores musculares e das articulações, e em distúrbios inflamatórios agudos e crônicos, tais como artrite reumatoide, osteoartrite e espondilite anquilosante.

➢ Propriedades farmacocinéticas

• Absorção:

Após a administração oral, o ácido acetilsalicílico é rápida e completamente absorvido do trato gastrintestinal. Durante e após a absorção, o ácido acetilsalicílico é convertido em ácido salicílico, seu principal metabólito. Em virtude do revestimento do comprimido de Aspirina ® Prevent 100 mg e 300 mg ser resistente a ácido, o ácido acetilsalicílico não é liberado no estômago, mas sim no meio alcalino do intestino. Desta forma, a Cmax do ácido acetilsalicílico é alcançada 2-7 horas após administração dos comprimidos gastrorresistentes, sendo retardada em comparação com a do ácido acetilsalicílico em comprimidos de liberação imediata.

A ingestão simultânea de alimentos leva a uma absorção atrasada, mas completa, do ácido acetilsalicílico, indicando que a taxa de absorção, mas não a extensão, é alterada pelos alimentos. Devido às relações mecanísticas entre a exposição plasmática total do ácido acetilsalicílico e o seu efeito inibitório na agregação plaquetária, o atraso na absorção dos comprimidos gastrorresistentes de Aspirina ® Prevent não é considerado relevante para a terapia crônica com baixa dose de Aspirina ® Prevent, para a obtenção de inibição adequada da agregação plaquetária. No entanto, para assegurar os benefícios da formulação gastrorresistente, os comprimidos de Aspirina ® Prevent devem ser ingeridos preferencialmente antes das refeições (30 minutos ou mais), com bastante líquido (veja item “Posologia e Modo de Usar”).

• Distribuição:

Tanto o ácido acetilsalicílico como o ácido salicílico ligam-se amplamente às proteínas plasmáticas e são rapidamente distribuídos a todas as partes do organismo. O ácido salicílico passa para o leite materno e atravessa a placenta (veja item “5. Advertências e Precauções”, subitem “Gravidez e lactação”).

• Metabolismo/Biotransformação:

O ácido acetilsalicílico é convertido em seu metabólito principal, o ácido salicílico. O grupo acetil do ácido acetilsalicílico começa a sofrer hidrólise já durante a passagem através da mucosa intestinal, mas este processo ocorre principalmente no fígado. O ácido salicílico é eliminado principalmente por metabolismo hepático. Os metabólitos incluem o ácido salicilúrico, o glicuronídeo salicilfenólico, o glicuronídeo salicilacílico, o ácido gentísico e o ácido gentisúrico.

• Eliminação/Excreção/Linearidade:

A cinética da eliminação do ácido salicílico é dependente da dose, uma vez que o metabolismo é limitado pela capacidade das enzimas hepáticas. Desse modo, a meia-vida de eliminação varia de 2 a 3 horas após doses baixas até cerca de 15 horas com doses altas.

O ácido salicílico e seus metabólitos são excretados principalmente por via renal. Dados farmacocinéticos disponíveis do ácido acetilsalicílico não indicam desvio clinicamente significativo da proporcionalidade à dose, nas faixas de dose de 100 mg a 500 mg.

➢ Dados pré-clínicos de segurança O perfil de segurança pré-clínico do ácido acetilsalicílico está bem documentado. Nos estudos com animais, os salicilatos causaram dano renal em altas doses, mas nenhuma outra lesão orgânica.

O ácido acetilsalicílico tem sido extensamente estudado in vitro e in vivo quanto à mutagenicidade. Não foi observado nenhum indício rel evante de potencial mutagênico. O mesmo se aplica para os estudos de carcinogenicidade.

Em estudos com animais de diferentes espécies, os salicilatos apresentaram efeitos teratogênicos.

Após a exposição durante o período pré-natal, foram descritos efeitos embriotóxicos e fetotóxicos, distúrbios de implantação e dificuldade na capacidade de aprendizado dos descendentes.

Contraindicações

O ácido acetilsalicílico não deve ser utilizado nos seguintes casos:

• hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico, a outros salicilatos ou a qualquer outro componente do produto;
• histórico de asma induzida pela administração de salicilatos ou substâncias com ação similar, principalmente fármacos anti-inflamatórios não-esteroidais;
• úlceras gastrintestinais agudas;
• diátese hemorrágica;
• insuficiência renal grave;
• insuficiência hepática grave;
• insuficiência cardíaca grave;
• combinação com metotrexato em dose de 15 mg/semana ou mais (veja item “ 6.

Interações medicamentosas”);

• último trimestre de gravidez (veja subitem “Gravidez e lactação”, no item “5.

Advertências e Precauções”).

Advertências e precauções

O ácido acetilsalicílico deve ser utilizado com cautela nos seguintes casos:

• hipersensibilidade a analgésicos, anti-inflamatórios ou antirreumáticos e em presença de outras alergias;
• histórico de úlceras gastrintestinais, incluindo úlcera cr ônica ou recidivante ou histórico de sangramentos gastrintestinais;
• tratamento concomitante com anticoagulantes (veja item “6. Interações medicamentosas”);
• em pacientes com insuficiência renal ou pacientes com insuficiência na circulação cardiovascular (por exemplo, doença vascular renal, insuficiência cardíaca congestiva, depleção do volume, cirurgia de grande porte, septicemia ou evento hemorrágico importante), uma vez que o ácido acetilsalicílico pode aumentar o risco de dano renal ou insuficiência renal aguda;
• em pacientes que sofrem de deficiência grave de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), o ácido acetilsalicílico pode induzir a hemólise ou anemia hemolítica. Fatores que podem aumentar o risco de hemólise são, por exemplo, altas doses, febre ou infecções agudas;
• disfunção hepática;
• dipirona e alguns anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs), como ibuprofeno e naproxeno, podem atenuar os efeitos inibitórios do ácido acetilsalicílico sobre a agregação plaquetária. Pacientes em tratamento com ácido acetil salicílico que planejem utilizar dipirona ou AINEs, devem ser orientados a informar o seu médico (veja item “6. Interações medicamentosas”);
• o ácido acetilsalicílico pode desencadear broncoespasmo e induzir ataques de asma ou outras reações de hipersensibilidade. Os fatores de risco são a presença de asma preexistente, febre do feno, pólipos nasais ou doença respiratória crônica. Esse conceito aplica-se também aos pacientes que apresentem reações alérgicas (por exemplo, reações cutâneas, prurido e urticár ia) a outras substâncias;
• devido ao efeito de inibição da agregação plaquetária, que persiste por vários dias após a administração, o ácido acetilsalicílico pode conduzir a uma tendência de aumento de sangramento durante e após intervenções cirúrgicas (incluindo cirurgias de pequeno porte, como por exemplo, extrações dentárias);
• em doses baixas, o ácido acetilsalicílico reduz a excreção do ácido úrico. Essa redução pode desencadear crises de gota em pacientes predispostos.

➢ Crianças e adolescentes Produtos contendo ácido acetilsalicílico, como Aspirina® Prevent, não devem ser utilizados por crianças e adolescentes para quadros de infecções virais com ou sem febre, sem antes consultar um médico. Em certas doenças virais, especialmente as causadas por varicela e vírus influenza A e B, há risco da Síndrome de Reye, uma doença muito rara, mas com potencial risco para a vida do paciente, que requer ação médica imediata. O risco pode aumentar quando o ácido acetilsalicílico é administrado concomitantemente na vigência desta doença embora a relação causal não tenha sido comprovada. Vômitos persistentes na vigência destas doenças podem ser um sinal de Síndrome de Reye.

Crianças ou adolescentes não devem usar este medicamento

Para catapora ou sintomas gripais antes que um médico seja

Consultado sobre a síndrome de reye, uma rara, mas grave

Doença associada a este medicamento.

➢ Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Não se observaram efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

➢ Gravidez e lactação:

• Gravidez A inibição da síntese de prostaglandinas pode afetar adversamente a gravidez e/ou o desenvolvimento embrio/fetal. Dados de estudos epidemiol ógicos consideram a possibilidade de aumento do risco de aborto e de malformações após o uso de inibidores da síntese de prostaglandinas no início da gravidez. Acredita -se que o risco aumente com a dose e a duração do tratamento. Os dados disponíveis não r evelam nenhuma associação entre o uso do ácido acetilsalicílico e o aumento do risco de aborto. Os dados epidemiológicos disponíveis para o ácido acetilsalicílico, sobre malformações, não são consistentes, mas não se pode excluir o aumento do risco de gastrosquise. Um estudo prospectivo com cerca de 14.800 pares mãe-filho expostos no início da gestação (1º ao 4º mês) não demonstrou qualquer associação com um índice elevado de malformações.

Estudos em animais demonstram toxicidade reprodutiva (veja item “3.

Características farmacológicas”, subitem “Dados pré-clínicos de segurança”).

Há relatos de constrição no ducto arterioso após o tratamento no segundo trimestre, a maioria dos quais resolvidos após a interrupção do tratamento.

Não se recomenda o uso de medicamentos que contenham ácido acetilsalicílico durante o primeiro e o segundo trimestres de gravidez, a menos que seja realmente necessário. Em caso de necessidade de uso destes medicamentos por mulheres que pretendam engravidar ou durante o primeiro e o segundo trimestres de gravidez, as doses e a duração do tratamento devem ser as menores possíveis. O monitoramento pré-natal da constrição do ducto arterioso deve ser considerado após a exposição a ácido acetilsalicílico a partir da 20ª semana gestacional. O tratamento com ácido acetilsalicílico deve ser descontinuado se ocorrer constrição do ducto arterioso.

Durante o terceiro trimestre de gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem expor:

• o feto a:
• toxicidade cardiopulmonar (constrição/ fechamento prematuro do ducto arterioso e hipertensão pulmonar);
• disfunção renal, que pode progredir para insuficiência renal, com oligoidrâmnios.
• a mãe e a criança, no final da gestação a:
• possível prolongamento do tempo de sangramento, um efeito antiagregante que pode ocorrer mesmo após doses muito baixas;
• inibição das contrações uterinas levando a atraso ou prolongamento do trabalho de parto.

Consequentemente, o ácido acetilsalicílico é contraindicado durante o terceiro trimestre de gestação.

O uso do ácido acetilsalicílico é contraindicado no último trimestre de gestação, apresentando categoria de risco na gravidez D para tal período. Durante os dois primeiros trimestres de gestação, o ácido acetilsalicílico deve ser utilizado com cautela, se realmente necessário, apresentando categoria de risco na gravidez C para tal período.

Categoria D – “Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávida s sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.”

• Lactação Os salicilatos e seus metabólitos passam para o leite materno em pequenas quantidades. Como não se observaram até o momento efeitos adversos no lactente após uso eventual, em geral, é desnecessária a interrupção da amamentação.

Entretanto, com o uso regular ou ingestão de altas doses, a amamentação deve ser descontinuada precocemente.

Interações medicamentosas

Interações contraindicadas:

• metotrexato em doses de 15 mg/semana ou mais:

Aumento da toxicidade hematológica de metotrexato (diminuição da depuração renal do metotrexato por agentes anti-inflamatórios em geral e deslocamento do metotrexato de sua ligação na proteína plasmática pelos salicilato s) (veja item “4.

Contraindicações”).

Combinações que requerem precauções para o uso :

• metotrexato em doses inferiores a 15 mg/semana:

Aumento da toxicidade hematológica do metotrexato (diminuição da depuração renal do metotrexato por agentes anti-inflamatórios em geral e deslocamento do metotrexato de sua ligação na proteína plasmática pelos salicilatos).

• dipirona e anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs):

A administração simultânea (mesmo dia) de dipirona e alguns AINEs, como ibuprofeno e naproxeno, podem atenuar a inibição plaquetária irreversível induzida pelo ácido acetilsalicílico. Não é conhecida a relevância clínica destas interações. O tratamento com dipirona e alguns AINEs, como ibuprofeno e naproxeno, em pacientes com risco cardiovascular aumentado podem limitar a proteção cardiovascular do ácido acetilsalicílico (veja item “5. Advertências e Precauções”).

• anticoagulantes, trombolíticos/ outros inibidores da agregação plaquetári a /hemostase:

Aumento do risco de sangramento.

• anti-inflamatórios não-esteroidais com salicilatos:

Aumento do risco de úlceras e sangramento gastrintestinal devido ao efeito sinérgico.

• inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs):

Aumento do risco de sangramento gastrintestinal superior possivelmente em razão do efeito sinérgico.

• digoxina:

Aumento das concentrações plasmáticas de digoxina em função da diminuição da excreção renal.

• antidiabéticos, por exemplo, insulina e sulfonilureias em combinação com doses elevadas de ácido acetícilsalicílico:

Aumento do efeito hipoglicêmico em altas doses do ácido acetilsalicílico por ação hipoglicêmica do ácido acetilsalicílico e deslocamento da sulfonilureia de sua ligação nas proteínas plasmáticas.

• diuréticos em combinação com ácido acetilsalicílico em altas doses:

Diminuição da filtração glomerular por diminuição da síntese renal de prostaglandina.

• glicocorticoides sistêmicos, exceto hidrocortisona usada como terapia de reposição na doença de Addison:

Diminuição dos níveis de salicilato plasmático durante o tratamento com corticosteroides e risco de superdose de salicilato após interrupção do tratamento, devido ao aumento da eliminação de salicilatos pelos corticosteroides. Uso concomitante pode aumentar a incidência de sangramento gastrointestinal e ulceração.

• inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) em combinação com ácido acetilsalicílico em altas doses:

Diminuição da filtração glomerular por inibição das prostaglandinas vasodilatadoras.

Além de diminuição do efeito anti-hipertensivo.

• ácido valproico:

Aumento da toxicidade do ácido valproico devido ao deslocamento dos sítios de ligação com as proteínas.

• álcool:

Aumento do dano à mucosa gastrintestinal e prolongamento do tempo de sangramento devido a efeitos aditivos do ácido acetilsalicílico e do álcool.

• uricosúricos como benzbromarona, probenecida:

Diminuição do efeito uricosúrico (competição na eliminação renal tubular do ácido úrico).

Cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar os comprimidos na sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30°C). Proteger da umidade.

Após aberto, o produto deve ser mantido em condições de temperatura ambiente (entre 15ºC e 30°C), dentro da embalagem original.

Este medicamento tem validade de 36 meses a partir da data de sua fabricação.

“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. ” “Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.” ➢ Características organolépticas:

Aspirina ® Prevent é um comprimido redondo, branco e sem cheiro característico.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. ” “Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”

Posologia e modo de usar

Para uso oral. Tomar os comprimidos gastrorresistentes de preferência pelo menos 30 minutos antes das refeições, com bastante água. Os comprimidos gastrorresistentes não devem ser esmagados, quebrados ou mastigados para garantir sua liberação no meio alcalino do intestino. Para o tratamento de infarto agudo do miocárdio a dose inicial deve ser esmagada ou mastigada e engolida.

➢ Dosagem:

• Infarto agudo do miocárdio: uma dose inicial de 100 a 300 mg é administrada assim que houver suspeita de infarto do miocárdio. A dose de manutenção é de 100 mg a 300 mg por dia, por 30 dias após o infarto. Após 30 dias deve–se considerar terapia adicional para prevenção de recorrência do infarto. Por serem comprimidos com revestimento gastrorresistente, para esta indicação a dose inicial deve ser esmagada ou mastigada e engolida para obter a absorção rápida.
• Antecedente de infarto do miocárdio: 100 a 300 mg por dia.
• Prevenção secundária de acidente vascular cerebral: 100 a 300 mg por dia.
• Em pacientes com ataques isquêmicos transitórios (AIT): 100 a 300 mg por dia.
• Em pacientes com angina pectoris estável e instável: 100 a 300 mg por dia.
• Prevenção do tromboembolismo após cirurgia vascular ou intervenções: 100 a 300 mg por dia.
• Profilaxia de trombose venosa profunda e embolia pulmonar: 100 a 200 mg por dia ou 300 mg em dias alternados.
• Redução do risco de primeiro infarto do miocárdio: 100 mg por dia ou 300 mg em dias alternados.

➢ Informações adicionais para populações especiais

• Pacientes pediátricos:

A segurança e eficácia de Aspirina ® Prevent em crianças abaixo de 18 anos não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis. Desta forma, Aspirina ® Prevent não é recomendada para uso em pacientes pediátricos abaixo de 18 anos.

• Pacientes com insuficiência hepática:

Aspirina ® Prevent é contraindicada em pacientes com insuficiência hepática grave (veja item “4. Contraindicações”). Aspirina ® Prevent deve ser utilizada com cautela em pacientes com insuficiência da função hepática (veja item “5. Advertências e Precauções”).

• Pacientes com insuficiência renal:

Aspirina ® Prevent é contraindicada em pacientes com insuficiência renal grave (veja item “4. Contraindicações”).

Aspirina ® Prevent deve ser utilizada com cautela em pacientes com insuficiência da função renal, uma vez que o ácido acetilsalicílico pode aumentar ainda mais o risco de dano renal e insuficiência renal aguda (veja item “5. Advertências e Precauções”).

Reações adversas

As reações adversas a medicamentos listadas são baseadas em relatórios espontâneos pós-comercialização com todas as formulações de aspirina e ensaios clínicos com aspirina como medicamento em estudo. O cálculo da frequência baseia-se apenas nos dados do braço da aspirina do estudo ARRIVE.

As frequências das reações adversas a medicamentos relatadas com aspirina estão resumidas na tabela abaixo. Os agrupamentos de frequências são definidos de acordo com a seguinte convenção:

Comum: (≥ 1/100 a < 1/10), Incomum: (≥ 1 / 1.000 a < 1/100), Raro: (≥ 1 / 10.000 a < 1 / 1.000) As reações adversas a medicamentos identificadas apenas durante a vigilância pós-comercialização e cuja frequência não pôde ser estimada estão listadas em "desconhecida".

Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas no ARRIVE* ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes tratados com Aspirina® Prevent.

Classe de órgãos do sistema Classificação do sistema corpóreo Comum Incomum Rara Desconhecida Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático Anemia por deficiência de ferro a Anemia hemorrágica Hemólise b;

Anemia hemolítica b Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade;

Hipersensibilidade a medicamentos;

Edema alérgico e angioedema Reação anafilática Choque anafilático Distúrbios do Tontura Hemorragia Classe de órgãos do sistema sistema nervoso cerebral e intracraniana c Distúrbios do ouvido e labirinto Zumbido Distúrbios cardíacos Dificuldade cardio-respiratória d Distúrbios vasculares Hematoma Hemorragia;

Hemorragia muscular Hemorragia perioperatória Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Epistaxe Rinite Congestão nasal Doença respiratória exacerbada por aspirina Distúrbios gastrointestinais Dispepsia;

Dores gastrointestinais e abdominais;

Inflamação gastrointestinal;

Hemorragia do trato gastrointestinal c Sangramento gengival;

Erosão e úlcera gastrointestinais Perfuração de úlcera gastrointestinal Doença diafragmática intestinal Distúrbios hepatobiliares Insuficiência hepatica Aumento dos níveis de Transaminases Classe de órgãos do sistema Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Erupção cutânea;

Prurido Urticaria Distúrbios renais e urinários Hemorragia do trato urogenital Insuficiência renal e;

Insuficiência renal aguda e Lesões, envenenamentos e complicações processuais Veja item “10.

Superdose”

• ARRIVE é um ensaio clínico patrocinado pela Bayer com 6270 indivíduos no braço de aspirina 100 mg e 6276 indivíduos no braço placebo. A duração mediana da exposição à aspirina foi de 5,0 anos, com um intervalo de 0 a 7 anos. a No contexto de sangramento b No contexto de formas graves de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) c LT / casos fatais foram relatados na AAS e placebo com a mesma frequência, <0,1% d No contexto de reações alérgicas graves e Em pacientes com insuficiência renal pré-existente ou circulação cardiovascular prejudicada “Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.”

Superdose

A toxicidade por salicilatos (> 100 mg/kg/dia por mais de 2 dias pode provocar toxicidade) pode ser resultado de intoxicação crônica terapeuticamente adquirida e de intoxicações agudas (superdose) com potencial risco para a vida do paciente, variando de ingestão acidental em crianças a intoxicações eventuais.

A intoxicação crônica por salicilatos pode ser insidiosa, visto que pode apresentar sinais e sintomas não específicos. A intoxicação crônic a leve por salicilato, ou salicilismo, ocorre normalmente apenas após o uso repetido de doses elevadas . Os sintomas incluem tontura, vertigem, zumbido, surdez, sudorese, náusea e vômito, dor de cabeça e confusão, e podem ser controlados com a redução da dose. Zumbidos podem ocorrer em concentrações plasmáticas de 150 a 300 microgramas/mL. Eventos adversos mais graves ocorrem nas concentrações acima de 300 microgramas/mL.

A principal manifestação da intoxicação aguda é um distúrbio grave do equilíbrio ácido/base, que pode variar de acordo com a idade e a gravidade da intoxicação. A acidose metabólica é a forma mais comum entre as crianças.

A severidade da intoxicação não pode ser estimada apenas pela concentração plasmática. A absorção do ácido acetilsalicílico pode ser retardada devido à redução do esvaziamento gástrico, formação de concreções no estômago, ou como resultado da ingestão de preparações com revestimento gastrorresistente. O tratamento da intoxicação por ácido acetilsalicílico é determinado pela sua extensão, estágio e sintomas clínicos e de acordo com as técnicas de tratamento padrão para intoxicação. Dentre as principais medidas deve-se acelerar a excreção do fármaco, bem como o restabelecimento do metabolismo ácido/base e eletrolítico.

Devido aos complexos efeitos fisiopatológicos da intoxicação por salicilatos, sinais e sintomas / achados de investigações podem incluir:

Sinais e Sintomas Achados de investigações Medidas Terapêuticas Intoxicação leve a moderada Lavagem gástrica, administração repetida de carvão ativado, diurese alcalina forçada Taquipneia, hiperventilação, alcalose respiratória Alcalose, alcalúria Monitoramento de fluidos e eletrólitos Sudorese Náusea e vômito Intoxicação moderada a grave Lavagem gástrica, administração repetida de carvão ativado, diurese alcalina forçada, hemodiálise em casos graves Alcalose respiratória com acidose metabólica compensatória Acidose, acidúria Monitoramento de fluidos e eletrólitos Hiperpirexia Monitoramento de fluidos e eletrólitos Respiratórios: variando de hiperventilação, edema pulmonar não cardiogênico à parada respiratória, asfixia Cardiovasculares: variando de disritmia, hipotensão à parada cardíaca Por exemplo: Pressão arterial, alteração do eletrocardiograma Perdas de fluidos e eletrólitos: desidratação, oligúria à insuficiência renal Por exemplo: Hipocalemia, hipernatremia, hiponatremia, função renal alterada Monitoramento de fluidos e eletrólitos Danos no metabolismo da glicose, cetose Hiperglicemia, hipoglicemia (principalmente em crianças) Aumento dos níveis de cetona Zumbidos, surdez Gastrintestinal: sangramentos gastrintestinais Hematológicos: variando de inibição plaquetária à coagulopatia Por exemplo: prolongamento do tempo de protrombina, hipoprotrombinemia Neurológico: encefalopatia tóxica e depressão do Sistema Nervoso Central com manifestações que variam de letargia, confusão a coma e convulsões “Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.”

Dizeres legais

MS - 1.7056.0022 Farm. Resp.: Dra. Dirce Eiko Mimura CRF-SP n° 16532 Fabricado por:

Bayer AG Leverkusen – Alemanha Importado por:

Bayer S.A.

Rua Domingos Jorge, 1.100 04779-900 – Socorro – São Paulo – SP C.N.P.J. n° 18.459.628/0001-15

SAC 0800 7021241 sac@bayer.com Venda sob prescrição médica Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 16/01/2023.

Ve0123-ccds10